Smeštena u mističnoj verziji japanskog Muromaći perioda, radnja prati poslednjeg princa Emiši naroda, Ašitaku, čije selo napada demon. Ašitaka uspe da ubije demona i spasi selo, ali na njega pređe kletva demona koja će ga vremenom ubiti. U potrazi za rešenjem odlazi na zapad, gde sreće vođu grada Irontown, gospu Eboši, koja krčenjem šume radi na napretku svog grada, ali čijim ljudima preti čopor vukova među kojima je i jedna ljudska devojčica.